Замок на берегу Тибра, построенный в 139 году. В дохристианскую эпоху служил мавзолеем императора Адриана. По преданию, в 590 году вo время эпидемии чумы Папа Григорий Великий увидел на вершине замка архангела Михаила, вкладывающего меч в ножны, что означало конец бедствиям. В скульптуре, венчающей замок, запечатлен этот момент. Со времен средневековья, когда сооружение служило папской тюрьмой, судом, сокровищницей и резиденцией, в нем сохранилось множество комнат и залов.
Сейчас туристы могут посетить Спиральную галерею, зал Сокровищ, Секретный архив и Дворик ангела, в котором установлена скульптура, украшавшая купол ранее. Для осмотра также доступны папские апартаменты: залы Климента VII и Климента VIII, лоджии Павла III и Павла IV, дворик Александра VI. С террасы на вершине замка открывается панорама на окружающие кварталы, Тибр и Собор Святого Петра. Замок Святого Ангела также известен как место заключения Бенвенуто Челини, графа Калиостро, Джордано Бруно.